Дирижировал в таких театрах, как Лисеу в Барселоне, парижская Опера-комик, Королевская Шведская опера, Норвежская национальная опера, Греческая национальная опера, Национальная Рейсопера Нидерландов, Опера Кельна, Английская национальная опера, Северная опера, Бирмингемская опера, Хьюстонская Большая опера, Вашингтонская национальная опера, Нью-Йорк Сити опера, Канадская оперная компания в Торонто, Опера Лос-Анджелеса, Опера Санта-Фе, Опера Юты, Московский академический музыкальный театр им. К.С. Станиславского и Вл.И. Немировича-Данченко.

Принимал участие в фестивале на открытом воздухе Опера Гарсингтона (Оксфордшир, Великобритания).

Сотрудничает с Пласидо Доминго (среди их совместных выступлений — «Тамерлан» Г. Ф. Генделя в Барселоне, Вашингтоне и Лос-Анджелесе, «Ифигения в Тавриде» К. В. Глюка в Вашингтоне).

В качестве симфонического дирижера Уильям Лейси сотрудничал с лейпцигским оркестром Гевандхауз, Симфоническим оркестром Мюнхенского радио, Королевским национальным оркестром Шотландии, Шотландским камерным оркестром, Ольстерским оркестром, Хьюстонским симфоническим оркестром, Тихоокеанским симфоническим оркестром, Израильским камерным оркестром, филармоническим оркестром Гонконга, Молодежным оркестром Боливии, Музыкальной коллегией/Collegium musicum Копенгагена, Немецким филармоническим оркестром земли Райнланд-Пфальц, Королевским филармоническим оркестром Галисии, Симфоническим оркестром Наварры, Симфоническим оркестром Бретани, Оркестром им. Й. Гайдна Больцано и Тренто, оркестром Тирольского фестиваля, оркестром Театра им. В. Беллини в Катании.